Si pensa che Saint-Louis fosse un piccolo villaggio chiamato Birsen, oggi scomparso. Il nome Saint-Louis deriva dal nome del re Luigi IX di Francia. La leggenda narra che gli piacesse riposare nei campi che oggi si trovano in rue de Mulhouse, vicino a rue du Rail. Saint-Louis è una "città giovane", con poco più di 300 anni di vita, nata ufficialmente per ordine di Luigi XIV il 28 novembre 1684. Ma Saint-Louis è stata colonizzata molto presto. Sono state scoperte tombe risalenti al 1500 a.C. e un tesoro gallico dell'80 a.C..